抗體是B淋巴細(xì)胞在抗原刺激下增殖分化成的漿細(xì)胞產(chǎn)生的、可與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合的免疫球蛋白。
免疫球蛋白(y球蛋白/丙種球蛋白)：
具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的所有球蛋白
抗體是由兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈通過二硫鍵連接而成的4肽鏈分子，呈“Y”字型，每條多肽鏈均可折疊成多個(gè)球型結(jié)構(gòu)，球型結(jié)構(gòu)之間由二硫鍵相連。每個(gè)球型結(jié)構(gòu)由110個(gè)氨基酸組成，有一定的生理功能，即一個(gè)結(jié)構(gòu)域。 |
一、抗體的基本結(jié)構(gòu)可分為：
| 重鏈和輕鏈 | 可變區(qū)和恒定區(qū) |
重鏈：含450~550個(gè)氨基酸分為μ、Y、a、δ、e五種對應(yīng)IgM、lgG、lgA、lgD、IgE五種抗體亞類 輕鏈：含~214個(gè)氨基酸;分為k和λ兩種，分別對應(yīng)兩型抗體 | 可變區(qū)(V區(qū))：重鏈和輕鏈靠近N端約110個(gè)氨基酸的序列變化很大，占H鏈N端的1/4和L鏈N端的1/2區(qū)域內(nèi) 恒定區(qū)(C區(qū))：其他部分氨基酸序列相對恒定 |
可變區(qū)又可分為高變區(qū)(HVR)和骨架區(qū) ·高變區(qū)(HVR)是V區(qū)內(nèi)的部分區(qū)域氨基酸組成、排列順序和構(gòu)型更易變化，是互補(bǔ)決定區(qū)（CDR） ·骨架區(qū)：是可變區(qū)中除去高變區(qū)部分的氨基酸，變化相對較小 | 抗體的高可變區(qū)與骨架區(qū) |
抗體的輔助成分
| J鏈 | 分泌片 |
| 一條多肽鏈，富含半胱氨酸，由漿細(xì)胞合成。能將Ig單體連接為二聚體或多聚體，并與抗體的體內(nèi)運(yùn)轉(zhuǎn)有關(guān)。 | 由黏膜上皮細(xì)胞合成和分泌，以非共價(jià)形式結(jié)合到二聚體上，形成分泌型IgA(SIgA),然后被分泌到黏膜表面。能抵抗蛋白水解酶消化。 |
二、抗體的多樣性和免疫原性
抗體的多樣性概念
·盡管所有的免疫球蛋白分子在結(jié)構(gòu)上均由V區(qū)和C區(qū)組成，但不同的抗原刺激B細(xì)胞產(chǎn)生的免疫球蛋白，在其特異性以及類型等諸方面均不盡相同，呈顯明顯的差異性。
| 外源性因素 | 內(nèi)源性因素 |
| 針對不同抗原表位的特異性抗體 | 針對同一抗原表位的不同類型抗體 |
由抗原的多樣性決定，是免疫球蛋白異質(zhì)性的物質(zhì)基礎(chǔ)，反映出機(jī)體對抗原識別的精細(xì)性 | 由不同的抗體類型決定根據(jù)免疫反應(yīng)的階段、發(fā)生部位等條件，抗體可改變其類型 |
抗體的免疫原性
·抗體分子中包含抗原表位具有免疫原性，可激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答
·抗體的抗原表位，可用血清學(xué)方法鑒別，稱為血清型。
| 同種型 (isotype) | 同種異型 (allotype) | 獨(dú)特型 (idotype, ld ) |
·同一種屬所有正常個(gè)中的抗體 ·抗原表位主要存在于lg的C區(qū)中 | ·同一種屬中不同個(gè)體來源的抗體 ·抗原表位廣泛存在于lg的C區(qū)中 | ·同一個(gè)體中不同的抗體由Ig高變區(qū)特有的氨基酸序列和構(gòu)型所決定 ·可變區(qū)=抗原結(jié)合部位=獨(dú)特型抗原決定簇 |
抗體的功能：
抗體V區(qū)的功能
識別和特異性結(jié)合抗原，發(fā)揮免疫效應(yīng)
1.中和作用:毒素
2.阻斷作用:病原入侵--本身不能清除微生物
抗體C區(qū)的功能
1. 激活補(bǔ)體
當(dāng)IgM或lgG與Ag特異性結(jié)合后，構(gòu)型改變，暴露補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)，激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑。
2. 結(jié)合Fc受體
3. 穿過胎盤
lgG是唯一能夠通過胎盤的免疫球蛋白
4. 穿過黏膜
IgA能夠通過呼吸道和消化道粘膜
抗體的制備
| 多克隆抗體(pAb)--第一代 | 單克隆抗體(mAb)--第二代 |
用抗原免疫動(dòng)物后得到的動(dòng)物血清(抗血清)，由體內(nèi)分別針對抗原物質(zhì)上的多個(gè)抗原決定簇的多個(gè)B細(xì)胞克隆發(fā)生應(yīng)答后產(chǎn)生的，是多種不同抗體的混合物 | 指單一克隆B細(xì)胞雜交瘤細(xì)胞產(chǎn)生的只識別一種抗原表位的，具有高度特異性的抗體。 |
優(yōu)勢:成本低，產(chǎn)量大 劣勢:特異性低，敏感性差 | 優(yōu)勢:特異性高，敏感性好 劣勢:制備工藝復(fù)雜，產(chǎn)量低 |
基因工程抗體 --第三代抗體
借助基因工程手段，將編碼Ab的基因重組到真核或原核表達(dá)載體上并進(jìn)行表達(dá)
·無需免疫動(dòng)物，直接工業(yè)合成 ·嵌合抗體 ·人源性抗體 ·完全人源化抗體 ·單鏈抗體 ·雙特異性抗體 |
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